首款口服短效男用按需避孕药即将面世？为时尚早
“首款男用按需口服避孕药或将面世”的说法太超前了，八字连一点都还没有，别说一撇了。
这则资讯来自《自然通讯》杂志2023年2月14日发表的一篇动物实验论文，从新药开发的流程看，这仅仅处在“概念验证”的动物实验阶段，
所谓“男用按需避孕药”仅仅是供动物实验使用的一种代号为TDI-11861的“工具化合物”，距离可上市的“男用按需避孕药”差的不仅仅是十万八千里的距离，更是存在在人体是否有用，和能否开发成功的巨大不确定性。
【资料图】
不过，从发表的动物实验结果看，这的确是一种有前景的潜在男用按需避孕药。
开发这种潜在药物的基本逻辑，或者生物学机制是：
哺乳动物形态成熟精子会暂时以休眠状态储存在附睾尾部，精子之所以处在休眠状态，是因为内环境很低的碳酸氢盐浓度。射精时，混合精液的碳酸氢盐极大提高，激活碳酸氢盐依赖的可溶性腺苷酸环化酶(sAC)活性，升高环磷酸腺苷（cAMP）浓度。环磷酸腺苷这种sAC依赖性增加是激活精子活力的驱动信号，是精子获得受精能力的先决条件。
以前的研究显示，经过生物工程技术敲除sAC基因的雄性小鼠会出现特异性不育。
另外，在人类，sAC基因突变也会造成身体健康的男性不育，是男性不育的一种原因。
因此，研究者设想， 可溶性腺苷酸环化酶抑制剂有可能是一种潜在的男用避孕药。
抑制可溶性腺苷酸环化酶为什么就可以造成男性不育呢？
我们知道，射精时精子只能被射入女性阴道，而受精却通常发生在输卵管内，特别是输卵管壶腹部位。
成熟的卵子是一个类圆形的细胞，本身并没有运动能力。
排卵时，卵巢卵泡破裂，卵子“掉进”腹腔内，它之所有能进入输卵管，是由具有“抓取”功能的输卵管远端的输卵管伞像手一样将卵子捉住送入输卵管的。
而此时，位于输卵管内的卵子与位于阴道内的精子还远隔包括子宫颈、子宫腔和输卵管近端的千山万水的重重阻隔。
精子想要跟卵子手牵手，然后拥抱并融合在一起完成受精，只能依靠具有游泳能力的精子“逆流”而上游到卵子身边。
如上所述，如果可溶性腺苷酸环化酶没有活性，或者活性被抑制，就不能升高环磷酸腺苷的浓度，精子就不能受到“起跑”的信号，而不会游泳能力，自然不能受精，就会发生不育。
为了验证这种男用避孕药概念，研究人员使用小鼠进行了动物实验。
在给雄性小鼠用药（胃管鼻饲或腹腔注射）后，部分小鼠被在不同时间处死，切开睾丸附睾，获得射精前的精子样本。
另一些用药后的雄性小鼠与雌性小鼠关在一起，允许它们自由交配，然后在不同时间处死雌性小鼠，从子宫内获取射精后的精子样本。
使用这些样本，对腺苷酸环化酶抑制剂对精子活力的影响进行评估。
结果发现，用药半小时后，精子就会失去活力，失去受精能力。而2.5小时后，这种抑制剂就逐渐消失，精子重新获得了受精能力。
也就是说，用药后30分钟就能发挥避孕效力，这种作用可以持续2.5小时，到距离用药后3小时，受孕能力就重新恢复。
为了验证这种化合物“即插即用的短效性，允许用药后24小时的雄性小鼠与雌性小鼠交配，结果完全可以正常受孕。
从动物实验的结果看，如果能证明这种化合物在人体同样有效，那么它的确具有开发成男用按需避孕药的潜力。
但是，从概念验证的动物实验到药物上市，不仅需要漫长的时间，还存在巨大的不确定性。因此，现在宣称“首款男用按需口服避孕药或将面世”为时尚早。
